國家市場監管總局特殊食品司一級調研員王曉敬來壽仙谷調研
2024-10-31
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靈芝/鐵皮石斛國際標準主導制定單位 股票代碼：603896
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靈芝，具有提高免疫力的功效，在亞洲已有數千年的藥用歷史。現代藥理學研究表明，靈芝及其生殖細胞——靈芝孢子均具有廣泛的藥理學活性，常作為益智類藥物記載于各種醫藥名著中。此外，靈芝及靈芝孢子粉還具有改善阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)相關認知功能障礙的作用。然而，靈芝孢子粉改善認知功能的分子機制尚不清楚。
北京大學基礎醫學院聯合浙江壽仙谷醫藥股份有限公司開展了合作研究，從提高認知功能、緩解抑郁樣行為和改善睡眠三個方面系統地評價去壁靈芝孢子粉對散發性老年癡呆（sporadic AD，sAD）的作用，并闡明相關分子機制。研究結果表明：去壁靈芝孢子粉可提高sAD大鼠認知功能。通過側腦室注射鏈脲佐菌素構建散發性AD(sporadic AD，sAD)大鼠模型，研究者評價了去壁靈芝孢子粉對sAD大鼠學習和記憶能力的影響，并闡明相關的分子機制。結果顯示：去壁靈芝孢子粉可緩解sAD大鼠抑郁樣行為。
同時，北京大學基礎醫學院與浙江壽仙谷醫藥股有限公司合作開展《去壁靈芝孢子粉改善大鼠散發性阿爾茲海默癥早期抑郁樣行為的作用研究》結果表明：去壁靈芝孢子粉可緩解sAD大鼠睡眠障礙行為。
系列的研究成果顯示：去壁靈芝孢子粉對阿爾茲海默癥有預防作用，對阿爾茲海默癥導致的早期抑郁樣行為和睡眠障礙都有改善作用。
在Morris水迷宮實驗中，
A：大鼠找到平臺花費時間的變化曲線；
B：大鼠在目標象限中的游泳時間；
C:大鼠在目標象限中的游泳距離；
D：大鼠在平臺象限中的游泳時間；
E：大鼠在平臺象限中的游泳距離；
F：大鼠穿過平臺位置的次數；
G：大鼠的游泳速度；
H：大鼠的總游泳距離；
I：大鼠的運動軌跡。
(與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，****P＜0.0001；與STZ組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；n=8)
研究結果顯示，服用去壁靈芝孢子粉(360和720 mg/kg)可有效加強sAD大鼠的記憶能力，顯著降低Aβ和Tau蛋白的表達水平及相關的磷酸化水平。此外，去壁靈芝孢子粉可顯著增加神經因子，包括增加BDNF、TrkB的表達水平及相關的磷酸化水平。綜上，去壁靈芝孢子粉可通過降低Aβ蛋白的表達、降低Tau蛋白的過度磷酸化及激活海馬中BDNF-TrkB信號通路改善sAD大鼠的學習和記憶能力。
<研究論文《去壁靈芝孢子粉對鏈脲佐菌素誘導的大鼠散發性阿爾茲海默癥的預防作用研究》發表在藥理學前沿雜志《Journal of Ethnopharmacology》上>
<論文《去壁靈芝孢子粉改善大鼠散發性阿爾茲海默癥早期抑郁樣行為的作用研究》>
A：強迫游泳實驗中，大鼠靜止的時間；
B：糖水偏好實驗中，大鼠對蔗糖的攝取量；
C-D:新奇食物抑制實驗中，大鼠的進食延遲時間和食物消耗量；
E：曠場實驗中，大鼠在中心區域運動的時間；F：曠場實驗中，大鼠運動的總距離；
G：大鼠的運動軌跡。
(與對照組相比，**P＜0.01；與STZ組相比，##P＜0.01；n=5-6)
A-C：炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表達水平；
D：WB檢測RGLS對NF-κB、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表達的影響；E-H：NF-κB、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表達水平的半定量分析。
(與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與STZ組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；n=5-6)
研究結果顯示，服用去壁靈芝孢子粉(360和720 mg/kg)可有效改善sAD大鼠的抑郁和焦慮樣行為。進一步的研究顯示，去壁靈芝孢子粉顯著逆轉了STZ誘導的大腦內側前額葉皮質區域的小膠質細胞活化及中樞炎癥，包括誘導小膠質細胞的形態正常化及抑制炎癥通路和炎癥因子的表達。此外，Golgi染色實驗發現，服用去壁靈芝孢子粉增加了大鼠神經元中蘑菇形樹突棘的密度，且該作用與增加大腦內側前額葉皮質區域的神經因子的表達有關。
<論文標題截圖>
同時發表的論文還有《去壁靈芝孢子粉提取物改善散發性阿爾茲海默癥大鼠睡眠障礙的作用研究》。
A：大鼠睡眠曲線；
B-E：大鼠清醒時間、總睡眠時間、快速眼動睡眠時間和非快速眼動睡眠時間；
F：快速眼動睡眠時間、淺睡眠時間和深睡眠時間占總睡眠時間的比例；
G：大鼠對新奇食物的探索時間和認知能力指數。
(與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與STZ組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；n=7-9)
該研究結果顯示，服用去壁靈芝孢子粉(720 mg/kg)14天可有效改善sAD大鼠的睡眠質量，包括增加總睡眠時間、快速眼動睡眠時間和非快速眼動睡眠時間。新奇食物抑制實驗顯示，去壁靈芝孢子粉有效改善sAD大鼠的認知能力。此外，研究還發現去壁靈芝孢子粉降低了sAD大鼠大腦內側前額葉皮質區域中NF-κB-NLRP3炎癥通路的表達水平，并增加旁臂核中γ-氨基丁酸(γ-GABA)能神經元的活性。綜上，連續14天服用去壁靈芝孢子粉(720 mg/kg)可有效改善大鼠的睡眠質量及認知能力，且該作用與降低中樞炎癥和增加旁臂核中神經元活性有關。
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